Особенности ион-транспортных процессов в модели артериальной гипертензии

Abstract

Цель исследования. Изучение ионных механизмов регуляции сократительной активности сосудистых гладких мышц и мембранного потенциала эритроцитов у спонтанно-гипертензивных крыс. Материалы и методы. Механографическим методом исследовано действие ацетилхолина (АЦХ), 10 мкМ, и Са2+-ионофора A23187, 10 мкМ, на контрактильные реакции изолированных гладкомышечных сегментов аорты 11-недельных спонтанно-гипертензивных крыс (spontaneously hypertensive rats, SHR) и крыс Wistar – Kyoto (WKY), индуцированные фенилэфрином (ФЭ), 1 мкМ. Крысы SHR были разделены на контрольную и экспериментальные группы в зависимости от типа получаемого лечения (амлодипин 10 мг/кг внутрижелудочно). У крыс SHR измеряли артериальное давление (АД) до и после лечения. Потенциометрическим методом оценивали величину гиперполяризационного ответа (ГО) и активность Са2+-зависимых К+-каналов мембраны эритроцитов крыс SHR. Результаты. В ответ на стимулирующее воздействие АЦХ и кальциевого ионофора А23187 происходило расслабление гладкомышечных сегментов аорты крыс WKY и SHR, предсокращенных адреномиметиком ФЭ. На добавление АЦХ сосудистые сегменты крыс SHR отвечали большей дилатацией, чем сегменты крыс WKY, но подобной тенденции не наблюдалось при действии Ca2+-ионофора. Внутрижелудочное введение крысам SHR блокатора Са2+-каналов L-типа амлодипина вызывало как снижение АД, так и значимое усиление расслабляющего действия холиномиметика и Са2+-ионофора на интактные сегменты аорты. У крыс SHR отмечено повышение амплитуды ГО активности Са2+-зависимых К+-каналов мембраны эритроцитов. Заключение. Дилатационные реакции сосудистых гладких мышц крыс SHR обусловлены изменением эндотелиальной функции и Са2+-зависимой ионной проводимости мембраны миоцитов. Увеличение гиперполяризации мембраны эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией связано с активацией калиевых каналов. Селективное воздействие на данные внутриклеточные мишени может служить основой для разработки антигипертензивных препаратов.

Aim. To study the ionic mechanisms which underlie regulation contractile activity of vascular smooth muscles and the erythrocytes membrane potential from spontaneously hypertensive rat. Materials and methods. The effect of acetylcholine (ACX), 10 μM, and Ca2+ -ionophore A23187, 10 μM, on the contractile reactions of isolated smooth muscle segments of the aorta from 11-week-old spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar – Kyoto rats (WKY) induced by phenylephrine (PE), 1 μM, was measured by the mechanography. 11-week-old SHR were divided into control and experimental groups depending on the drug administration (amlodipine 10 mg/kg given intragastrically). Blood pressure (BP) in SHR was measured before and after treatment. The amplitude of the hyperpolarizating response (HO) and the activity of Ca2+-dependent K+-channels of the erythrocyte membrane of SHR were performed with potentiometric method. Results. In response to the stimulating effect of the ACX or the calcium ionophore A23187, the smooth muscle segments of the aorta from the WKY and SHR precontracted with PE were relaxed. To the addition of the ACX, the vascular segments of the SHR responded with a stronger dilatation than the WKY segments, but not the action of the Ca2+-ionophore. Treatment of SHR with blocker of Ca2+-channels of L-type amlodipine caused a decrease the BP, and an increase in the relaxing effect of intact aortic segments on the ACX and Ca2+-ionophore. There was an increase the amplitude of HO and activity of Ca2+-dependent K+-channels of the erythrocyte membrane from SHR. Conclusion. Relaxation of vascular smooth muscle in SHR is caused by changes in the endothelial function and Ca2+-dependent ionic conductivity of the myocyte membrane. An increase of the hyperpolarizating response of the erythrocyte membrane from rats with spontaneous hypertension is associated with activation of potassium channels. The selective effect on these intracellular targets can serve as a basis for the development of antihypertensive drugs.