Иммунотоксические эффекты интерферона альфа-2b, модифицированного иммобилизацией с помощью технологии электронно-лучевого синтеза

Abstract

Цель исследования - изучить иммунотоксическое действие лекарственного препарата на основе интерферона альфа-2b, иммобилизированного на полиэтиленгликоле с помощью технологии электронно-лучевого синтеза. Материал и методы. Исследование проведено на 250 самцах мышей-гибридов линии F1(CBAЧC57Bl/6) с использованием следующих методик: предварительная оценка иммунотоксичности при однократном введении в широком диапазоне доз, изучение влияния препарата на массу и клеточность центральных и периферических органов иммунитета, оценка фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов, исследование влияния препарата на фагоцитарную активность нейтрофилов, оценка уровня гемагглютининов в сыворотке крови к эритроцитам барана, оценка влияния препарата на реакцию гиперчувствительности замедленного типа, индуцированную тринитробензолсульфоновой кислотой. Лекарственный препарат на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b применяли внутрибрюшинно однократно в дозах 1,8*10 в степени 6МЕ/кг, 9*10 в степени 6МЕ/кг, 4,5*10 в степени 7МЕ/кг, 22,5*10 в степени 7МЕ/кг и курсом внутрижелудочно в дозах 1,8*10 в степени 6МЕ/кг и 1,8*10 в степени 7МЕ/кг. Результаты. Показано, что курсовое применение лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b в дозах 1,8*10 в степени 6МЕ/кг и 1,8*10 в степени 7МЕ/кг не оказывает иммунотоксического действия. Однократное введение лекарственного препарата в различных дозах и курсовое применение дозы 1,8*10 в степени 6МЕ/кг приводит к стимуляции гуморальных иммунных реакций. Использование курсом исследуемого препарата в дозах 1,8*10 в степени 6МЕ/кг и 1,8*10 в степени 7МЕ/кг повышает фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов и нейтрофилов периферической крови мышей. Заключение. Применение лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b в дозах, значительно превышающих терапевтические, не оказывает негативного воздействия на функционирование иммунной системы экспериментальных животных.

The paper presents the results of investigation of immunotoxic action of interferon α-2b, immobilized in polyethylene glycol by means of electron-beam synthesis technology. Materials and methods. In this study we used following methods: a preliminary assessment of immunotoxicity after single administration in wide range of doses, a study of the effect of the drug on the weight and cellularity of central and peripheral immune organs, an assessment of the phagocytic activity of peritoneal macrophages, a study of the effect of the drug on the phagocytic activity of neutrophils, an estimation of the level of serum hemagglutinins to sheep erythrocytes, an evaluation of the effect of the drug on the delayed-type hypersensitivity reaction induced by trinitrobenzenesulfonic acid. Results. We have shown that the course application of the drug based on immobilized interferon α-2b in tenfold and hundredfold therapeutic doses has no immunotoxic action. At the same time, single administration of the drug at various doses and the therapeutic course application in tenfold dose leads to the stimulation of humoral immune responses. The course application of this drug in tenfold and hundredfold therapeutic dose enhances the phagocytic activity of peritoneal macrophages and peripheral blood neutrophils of experimental animals.