Динамика состояния углеводного обмена после ренальной денервации у больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа

Abstract

Цель исследования - оценить изменение состояния углеводного обмена через 6 мес и 1 год после ренальной денервации (РД) в зависимости от степени антигипертензивного эффекта и динамики фактора некроза опухолей альфа (ФНО-альфа) у больных резистентной артериальной гипертонией (РАГ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2-го типа (СД-2). Материал и методы. Ренальная денервация почечных артерий проведена у 32 больных истинно резистентной АГ в сочетании с СД-2. Полугодовой период наблюдения закончили 27 пациентов (14 мужчин и 13 женщин (возраст 43-75 лет)), годовое наблюдение - 26 человек. Всем больным проводили общеклиническое обследование, измерение офисного артериального давления (АД), 24-часовое амбулаторное мониторирование АД (АМАД), допплерографию почечных артерий, оценивали состояние углеводного обмена (базальная гликемия, гликированный гемоглобин (HbA1c), концентрацию в плазме крови ФНО-альфа и почечную функцию (протеинурия, креатинин сыворотки крови, расчетная скорость клубочковой фильтрации (по формуле MDRD). Пациенты получали в среднем 4 (3-6) антигипертензивных препарата. Антигипертензивная и сахароснижающая терапия оставались стабильными в течение всего периода наблюдения. Результаты. Через 6 мес после РД отмечался значимый антигипертензивный эффект (-27,2/ -10,7 мм рт. ст. для офисного АД и -13,4/-10,0 мм рт. ст. для АД-24-ч, p менее 0,01), остававшийся стабильным в течение всего года (-31,7/-12,8 мм рт. ст. и -13,4/-10,0 мм рт. ст., соответственно, p менее 0,01). Снижение систолического АД (САД) более 10 мм рт. ст от исходных значений (группа респондеров) по результатам АМАД через 6 мес зарегистрировано у 56% больных (15 из 27 пациентов), через год - 61,5% (16 из 26 человек). Через 6 мес после вмешательства установлено статистически значимое уменьшение среднего уровня HbA1c (от (6,9 ± 1,8) до (5,8 ± 1,5)%, p = 0,04) и тенденция к снижению базальной гликемии (от 8,7 ± 2,8 до (7,7 ± 2,1) ммоль/л, p = 0,07). При этом снижение HbA1c было более выраженным у респондеров (по САД-24 ч), чем у нереспондеров (-2,4 ± 1,9 и -0,1 ± 0,8 соответственно, p = 0,02). Различие динамики HbA1c между респондерами и нереспондерами cохранялось и через год наблюдения (-0,1 ± 1,0 и 1,3 ± 1,1, p = 0,04), также как и динамики базальной гликемии (-0,9 ± 1,9 и 0,8 ± 1,2, p = 0,02). Через год после РД было обнаружено статистически значимое снижение уровня ФНО-альфа (от 2,21 (1,54-3,65) до 1,40 (1,11-1,47) пг/мл), p = 0,007), не зависящее от выраженности снижения АД и ответа на вмешательства. Прямой связи между снижением показателей углеводного обмена и динамикой концентрации ФНО-альфа, а также степенью антигипертензивного эффекта через год также не отмечено. Выводы. Ренальная денервация у больных резистентной АГ, ассоциированной с СД-2, оказывала благоприятное влияние на состояние углеводного обмена на фоне выраженного и стабильного в течение года антигипертензивного эффекта, а также снижения активности ФНО-альфа. При этом статистически значимое улучшение гликемического контроля отмечалось при снижении среднесуточного систолического АД более 10 мм рт. ст. от исходных значений.The aim of the study was to evaluatetheglycemic control dynamics depending on degree of blood pressure (BP) reduction and dynamic of TNF-α after 6 and 12 months of Tran catheter renal denervation (TRD) of patients with true resistant hypertension (RH) and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Material and methods. Thirty two essentially hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and resistant hypertension were included in single-arm prospective interventional study. Office BP measurement, ambulatory 24-h BP, renal Doppler ultrasound and assessment of renal function (proteinuria, creatinine, eGFR), HbА1c and fasting plasma glucose (FPG) levels, activity of TNF-α were performed at baseline and 6 and 12 months after TRD. On average, patients were taking 4 (3–6) antihypertensive drugs. None of the patients changed the antihypertensive treatments during follow-up. A 6 months follow-up was completed by 27 patients (43–75 years old, 14 male), 12 months follow-up was completed by 26 patients. Results. Renal denervation significantly reduced the systolic office BP (SBP) as well as 24-h SBP (–27.2/–10.7 mm Hg and–13.4/–10 mm Hg, respectively, p less 0.01 after 6-month follow-up, and –31,7/–12,8 mm Hg and –13.4/–10 mm Hg, respectively, p less 0.01 after 12-month follow-up) without any negative effect on renal function. The number of responders with reduction of SBP more 10 mm Hg according to ABPM were 56% (15/27) after 6-month and 61.5% (16/26) after 12-month follow-up. There were significant reduction of the average HbA1c levels (from (6.9 ± 1.8)% to (5.8 ± 1.5)%, p = 0.04) and nonsignificant decreasing of FPG levels (from 8.7 ± 2.8 to 7.7 ± 2.1 mmol/L, p = 0.07) after 6-month followup. Conspicuously, the responders according to ABPM had significantly higher mean dynamics of HbA1c than the non-responders after 6-month follow-up (–2.4 ± 1.9 and –0.1 ± 0.8%, p = 0.02, respectively) as well as after 12-month follow-up (–0.12 ± 0.98 and 1,26 ± 1.11%, p = 0.04 for HbA1c, and – 0.89 ± 1.9 и 0.85 mmol/L ± 1.19, p = 0.02 for FPG levels). There were significant decreasing of TNF-α after 12-monthfollow-up (from 2.21 (1.54–3.65) to 1.4 (1.11–1.47pg/ml), p = 0.007), without relation to BP and HbA1c dynamics, and response to TRD. There were not the correlations between dynamics of HbA1c and FPG levels with BP reduction and change of TNF-α after 12-month follow-up. Conclusions. Renal denervation of patients with true resistant hypertension and diabetes mellitus type 2 after 6 and 12 months was followed by improved glycemic control, BP reduction and decreasing of mean levels of TNF-α. Glycemic control improvement after the renal denervation was more expressive in the responders.