Эффекты гроссгемина и гроссмизина при модели острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом

Abstract

Цель исследования – изучить гиполипидемические свойства сесквитерпеновых лактонов гроссгемина и гроссмизина при модели острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом у крыс. Крысам в течение 7 сут. вводили в желудок гроссгемин и гроссмизин в дозе 10 мг/кг массы тела или препарат сравнения никотиновую кислоту в дозе 25 мг/кг массы тела. Гиперлипидемию у крыс вызывали однократным внутрижелудочным введением этанола в дозе 5 г/кг массы тела. В сыворотке крови хвостовой вены измеряли содержание триацилглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), свободных жирных кислот. Вычисляли отношение содержания ЛПВП к количеству холестерина ЛПНП и индекс атерогенности. Однократное введение этанола увеличивало в сыворотке крови уровень триацилглицеридов в 1,9 раза, свободных жирных кислот в 3,2 раза, холестерина ЛПНП – на 44% по сравнению с показателями интактных животных. Это свидетельствует о развитии острой гиперлипидемии. Содержание в сыворотке общего холестерина, холестерина ЛПВП и индекс атерогенности не изменялись. Курсовое введение сесквитерпеновых лактонов гроссгемина и гроссмизина на фоне острой гиперлипидемии сопровождалось снижением в сыворотке крови уровня триацилглицеридов соответственно на 19,8 и 34,1%. Никотиновая кислота уменьшала содержание триацилглицеридов на 42,4%. Гроссгемин и никотиновая кислота снижали повышенный уровень свободных жирных кислот в сыворотке крови крыс на 60,7–67,9%. Гроссмизин и никотиновая кислота уменьшали на 14,6–17,2% уровень общего холестерина. При острой гиперлипидемии гроссгемин и гроссмизин снижали уровень холестерина ЛПНП на 17,6–20,0%, никотиновая кислота – на 15,7%. Оба сесквитерпеновых лактона и никотиновая кислота не изменяли содержания холестерина ЛПВП. При курсовом введении гроссгемина, гроссмизина и никотиновой кислоты отношение содержания холестерина ЛПВП к количеству холестерина ЛПНП достоверно увеличивалось на 42,8; 38,6 и 22,1% соответственно. Сесквитерпеновые лактоны гроссгемин и гроссмизин обладают гиполипидемическим действием при острой экспериментальной гиперлипидемии, вызванной введением этанола. Лактоны нормализуют многие показатели липидного обмена, что может быть обусловлено разными биохимическими мишенями для этих молекул. Лактоны, как и никотиновая кислота, при модели острой гиперлипидемии снижают в сыворотке крови содержание триацилглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП. Гросгемин и никотиновая кислота также уменьшают уровень свободных жирных кислот.

Objective: study sesquiterpene lactones grosshemin and grossmisin lipid-lowering properties on the model of acute hyperlipidemia induced by ethanol in rats. Materials and methods. Rats during 7 days injected into the stomach grosshemin and grossmisin in a dose 10 mg/kg or reference drug nicotinic acid in a dose 25 mg/kg. Hyperlipidemia caused by single introduction of ethanol into the stomach in a dose 5 g/kg. In blood serum of tail vein measured the triacylglycerols, total cholesterol, high density and low density lipoproteins cholesterol, also the level of free fatty acids. Calculated the ratio of high density lipoproteins cholesterol to the amount of low density lipoproteins cholesterol and the index of atherogenicity. Results. A single dose of ethanol increased serum level of triacylglycerols in 1.9 times, free fatty acids – in 3.2 times, low density lipoproteins – on 44% in comparison with the intact animals indices. It shows the development of acute hyperlipidemia. Serum total cholesterol, high density lipoproteins cholesterol and the index of atherogenicity were not changed. Course sesquiterpene lactones grosshemin and grossmisin introduction against the background of acute hyperlipidemia was accompanied by a decrease in the serum of triacylglycerols levels respectively by 19.8% and 34.1%. Nicotinic acid lowered the content of triacylglycerols by 42.4%. Grosshemin and nicotinic acid reduced the increased level of free fatty acids in the blood serum by 60.7–67.9%. Grossmisin and nicotinic acid decreased by 14.6–17.2% of total cholesterol in the blood serum. In acute hyperlipidemia grosshemin and grossmisin reduced low density lipoproteins cholesterol by 17.6% and 20%, respectively, nicotinic acid – by 15.7%. Both of sesquiterpene lactone and nicotinic acid did not modify the content of high density lipoproteins cholesterol. When introduction grosshemin, grossmisin and nicotinic acid ratio of high density lipoproteins cholesterol to the amount of low density lipoproteins cholesterol significantly increased by 42.8%, 38,6% and 22.1% respectively. Conclusion. Sesquiterpene lactones grosshemin and grossmisin posses hypolipidemic effect in acute experimental hyperlipidemia caused by the ethanol introduction. Lactones normalize many indices of lipid metabolism, which can be caused by different biochemical targets of these molecules. Lactones, as nicotinic acid, in the model of acute hyperlipidemia decrease in blood serum triacylglycerols, total cholesterol, and low density lipoproteins cholesterol content. Grosshemin and nicotinic acid also reduce the free fatty acids level.