Угнетение микросомального окисления ослабляет диуретический эффект гистохрома у крыс

Abstract

Гистохром – это лекарственная форма эхинохрома (2, 3, 5, 6, 8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон). Возникшие в процессе клинического применения препарата вопросы относительно его биотрансформации предопределили цель данного исследования – изучить участие монооксигеназной системы печени в обеспечении фармакологической активности гистохрома. Простым и информативным методом прижизненного контроля влияния монооксигеназной системы печени на метаболизм лекарственного средства является оценка изменений фармакологического эффекта исследуемого препарата на фоне ингибитора микросомального окисления. В экспериментах на крысах изучено влияние хлорамфеникола на диуретический эффект гистохрома как наиболее удобный для скрининга. Контрольной группе животных (15 крыс) подкожно вводили гистохром в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 10 сут. Опытная группа крыс (16 животных) за 3 ч до введения гистохрома перорально получала хлорамфеникол в дозе 50 мг/кг массы тела. В обеих исследуемых группах каждые 2 сут. измеряли объем суточного диуреза, экскрецию креатинина (ммоль/сут.) и экскрецию ионов Na + и K + (мкмоль/сут.). До введения препаратов у животных оценивали базальный уровень показателей экскреторной функции почек. Длительное применение гистохрома сопровождалось пятикратным увеличением диуреза и параллельным ростом экскреции креатинина. Выделение ионов натрия статистически значимо возрастало на 11-е сут. эксперимента, а калия – начиная с 9-х сут. введения гистохрома. В условиях превентивного применения хлорамфеникола объем суточного диуреза и экскреция креатинина оказались значительно ниже контрольных показателей. Выделение с мочой ионов натрия уменьшилось почти в 2 раза по сравнению со значениями, зафиксированными при введении гистохрома. Экскреция ионов калия соответствовала исходному уровню на протяжении всего периода наблюдения. Учитывая, что хлорамфеникол является мощным ингибитором микросомального окисления в печени, логично предположить, что ослабление экскреторной функции почек связано с угнетением метаболизма эхинохрома, а мочегонный эффект препарата обусловлен не столько нативным соединением, сколько продуктами его метаболизма. Скорее всего, метаболит эхинохрома повышает скорость клубочковой фильтрации, обеспечивая диуретическую реакцию препарата.

Histochrome is the medicinal form of echinochrome (2, 3, 5, 6, 8-pentahydroxy-7-ethyl-1,4-naphthoquinone). Arisen during clinical application of the drug questions concerning its biotransformation have predetermined the aim of this research: to study participation liver monooxygenase system in maintenance of histochrome’s pharmacological activity. Simple and informative method of the lifetime control of liver monooxygenase systems influence on a metabolism of a medical product is the estimation of changes of pharmacological effect of a researched preparation on a background microsomal oxidations inhibitor. In experiments on rats chloramphenicol action on diuretic effect of histochrome, as the most convenient for screening, was investigated. To control group of animals during 10 days were hypodermically entered by histochrome in a doze of 10 mg/kg (n = 15). Experimental animals preliminary oral received 50 mg/kg of chloramphenicol before three hours of histochrome introduction (n = 16). In both groups of animals measured volume daily excretion of water, creathinin, sodium and potassium ions excretions in experimental rats each two days. The initial level of parameters of excretory kidneys functions were estimated before introduction of preparations at animals. Long-term histochrome’s injection was followed by a fivefold increasing of water excretion and simultaneously creathinin growth one. Allocation of ions of sodium was statistically significantly increased by 11-th day of experiment, and potassium ions – since the ninth day of histochrome injection. In conditions preliminary chloramphenicol applications volume daily daily urine output and creathinin excretion were essentially less control parameters. Allocation with urine of ions of sodium was decreased almost twice in comparison with the values, fixed at introduction histochrome. Excretion potassium ions ware corresponded to an initial level during all period of supervision. Taking into account, that chloramphenicol is powerful inhibitor of microsomal oxidations in a liver, it was logical to assume, that excretion functions decrease of kidneys was connected to oppression of the echinochrome metabolism, and the diuretic effect of a preparation was caused not so much primary substance, how many of its metabolism products. Most likely, echinochrome metabolite raises speed glomerular filtrations, providing diuretic reaction of a preparation.